Eduard Rindfleisch (1836-1908)
Una visione più completa la patofisiologia della SM sono state fornite dal Eduard Rindfleisch, un patologo tedesco del 19 ° secolo, che ha analizzato campioni post-mortem del cervello di pazienti affetti da SM. Nel 1863 8, Rindfleisch riportato una scoperta chiave che ha aperto la strada per le teorie di coinvolgimento infiammatorio nel eziologia della SM. Notò che, coerentemente in tutti i campioni, un vaso sanguigno era presente al centro di ogni lesione. Le sue illustrazioni delle placche sono mostrati qui. Rindfleisch ha scritto: Se si guarda attentamente le parti appena alterati di materia bianca ... si percepisce già ad occhio nudo un punto rosso o una linea al centro di ogni attenzione individuale, .. il lume di una piccola imbarcazione gonfio di sangue ... Tutto questo ci porta a cercare la causa primaria della malattia in una alterazione dei singoli pescherecci e delle loro ramificazioni; Tutti i pescherecci che decorrono all'interno delle lesioni, ma anche quelle che attraversano il immediatamente circostante ma ancora intatte parenchima sono in uno stato di infiammazione cronica. Rindfleisch venuto a credere che uno stato primario di infiammazione era responsabile della demielinizzazione.
Sclerosi Multipla: nel 2013 – il 150° anniversario della SM come malattia vascolare(di Joan Beal – CCSVI in Multiple Sclerosis - USA)
Ciò che è vecchio è nuovo.Il 2013 è il 150° anniversario della pubblicazione di Eduard Rindfleisch che descrive la SM come una malattia vascolare.Rindfleisch, un patologo tedesco, studiò campioni post-mortem del cervello di persone con SM. Osservò che all'interno di tutte le lesioni poteva vedere chiaramente un vaso sanguigno ingrossato. Credette che la risposta infiammatoria vista nel cervello della SM fosse stata creata dall’iperemia, o congestione, a causa di un flusso di sangue bloccato.Adesso siamo nel 2013. 150 anni sono un tempo lungo. Troppo lungo.Ecco cosa aveva notato Rindfleisch nel cervello della SM nel 1863.
Se si guardano attentamente le zone della sostanza bianca alterate di recente... si percepisce già ad occhio nudo un puntino rosso o una linea al centro di ciascuna lesione... il lume di un piccolo vaso pieno di sangue ... Ciò ci porta a ricercare quale causa principale della malattia, un'alterazione di singoli vasi e delle loro ramificazioni. Tutti i vasi che decorrono all'interno delle lesioni e quelli che sono localizzati nelle zone immediatamente attigue, che ancora sono indenni, si trovano in uno stato di infiammazione cronica.Rindfleisch E. - "Histologisches detail zu der grauen degeneration von gehirn und ruckenmark". Archives of Pathological Anatomy and Physiology. 1863;26:474–483.http://www.ms-gateway.ie/understanding-ms/research/eduard-rindfleisch-1836-1908-107.htm
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Incredibilmente, nel 2012 i ricercatori cominciano a guardare alle vene cerebrali delle persone con SM, mentre sono vive, utilizzando venogrammi a risonanza magnetica (MRI). Si accorgono di quello che Rindfleisch aveva visto --- vene profonde ingrossate in attività, o lesioni di nuova formazione. Concludono che le vene cerebrali nelle persone con SM non sono normali ..... 149 anni dopo che Rindfleisch aveva detto questo.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22968782
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Ecco una cronologia che ripercorre la storia dello studio della SM come malattia vascolare.http://www.ccsvi.org/index.php/the-basics/history-and-timeline
Quando leggete questa cronologia, notate come i ricercatori che affermano la connessione vascolare hanno utilizzato il tessuto cerebrale autoptico di persone con SM. Questa pratica ebbe inizio con Rindfleisch e il suo microscopio nel 1863. Questi non sono modelli di topo costruiti della SM. Notate quante volte sono menzionate le parole perivenosa, vene, sangue e fibrinogeno, per tutti i decenni di ricerca. Le lesioni della SM si formano lungo le vene --- sono perivenose. Questo è un fatto indiscutibile.
Un processo infiammatorio viene attivato ogni volta che c'è una rottura della barriera emato-encefalica negli esseri umani. L'idea che la SM sia stata causata da un sistema immunitario impazzito – che attraversa la barriera emato-encefalica e attacca la mielina - è ancora solo una teoria. La rottura della barriera emato-encefalica precede la demielinizzazione nella SM. Perché accade questo?
Il prof. Zamboni ha dimostrato come le malformazioni venose extracraniche potrebbero portare a reflussi di sangue ed ipoperfusione. Un processo che potrebbe portare a un’ipoperfusione/riperfusione nel cervello.http://www.facebook.com/notes/ccsvi-in-multiple-sclerosis/multiple-sclerosis-hypoperfusionreperfusion-theory/10150960894457211Un processo che potrebbe spiegare ciò che aveva osservato Rindfleisch 150 anni fa e che i ricercatori vedono oggi. E nonostante quello che alcuni neurologi stanno affermando, la teoria del prof. Zamboni non è stata confutata dalle loro ricerche.
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Quando gli specialisti della SM affermano "abbiamo studiato la connessione vascolare con la SM, e non c'è niente là" fanno di solito riferimento alla ricerca del Dr. Tracy Putnam e agli studi sui fluidificanti del sangue scoperti di recente nelle persone con SM. Questo accadde nel 1940, quando il Dr. Putnam creò dei modelli delle lesioni di SM, bloccando il seno venoso dei cani. Il Dr. Putnam stava appena cominciando a capire le implicazioni del flusso venoso bloccato sul cervello, quando Thomas Rivers creò il modello dell’EAE della SM. Per chi è interessato a questa ricerca, ecco la storia di TJ Putnam.http://www.facebook.com/notes/ccsvi-in-multiple-sclerosis/dr-tracy-j-putnam-and-vascular-research-of-ms/10150950055457211
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Il documento che segue è stato pubblicato da ricercatori del Royal Free Hospital of Medicine di Londra. E 'disponibile on-line, gratuitamente. Il motivo per cui è importante è che i ricercatori hanno esaminato i cervelli sottoposti ad autopsia di persone con SM acuta, e hanno studiato le lesioni a livello immunoistochimico. Questo articolo è stato pubblicato nel 1994.
Immunohistochemical study of vascular injury in acute multiple sclerosis.(Studio immunoistochimico del danno vascolare acuto nella sclerosi multipla)http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC501826/?page=1
OBIETTIVI - esaminare i cambiamenti vascolari che si verificano in tre casi di sclerosi multipla acuta, e fornire prove immunoistochimiche della prima attivazione delle cellule endoteliali e dell’occlusione vascolare in questa condizione.METODI – i tessuti del sistema nervoso centrale di tre casi di sclerosi multipla acuta attiva e di sei controlli non-infiammatori sono stati colorati con i seguenti metodi: ematossilina e eosina, Luxol veloce blu, violetto cresolo, argento Bielschowsky, e reticolina. I tessuti sono stati tinti con anticorpi specifici contro il collagene di tipo IV, fattore XIIIa, antigeni di classe II, proteina acida gliale fibrillare, e fibrinogeno.
RISULTATI – è stata identificata la precoce attivazione delle cellule endoteliali vascolari, che può progredire in vasculite ed occlusione vascolare compresa l'espressione dell'antigene di classe II e la fibrina. I cambiamenti vascolari sono stati visti prima nella reazione parenchimale cerebrale e demielinizzazione, e non sono stati visti nei tessuti cerebrali dei controlli.CONCLUSIONI - Si propone che l’attivazione vascolare delle cellule endoteliali possa essere un evento precoce e fondamentale nell'evoluzione della sclerosi multipla, e che la demielinizzazione possa avere una base ischemica in questa condizione. L'endotelio vascolare può contenere un elemento precoce nell'evoluzione della sclerosi multipla.
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Perché c'è tanta reticenza da parte dei ricercatori della SM nel collaborare veramente con i medici vascolari, per comprendere la scoperta del prof. Zamboni sulle malformazioni venose trunculari nelle vene extracraniche dei pazienti con sclerosi multipla?Perché continuano a utilizzare un modello di topo costruito per la SM che non è la SM nelle persone? La SM a ricadute e remissioni degli esseri umani, comincia con l'infiammazione, e progredisce ad uno stadio di malattia degenerativa non-infiammatoria. Il modello murino di EAE non lo fa.
La Cleveland Clinic/Case Western ha studiato le vene giugulari post-mortem di pazienti con sclerosi multipla e ha trovato la presenza di una nuova valvola venosa che non era stata descritti nei libri di testo di anatomia. Proprio come ha affermato il prof. Zamboni, i malati di sclerosi multipla hanno malformazioni venose trunculari. Tuttavia non vi è stata ancora alcuna indagine su questo fenomeno. Perché no?http://www.facebook.com/note.php?note_id=10150365965972211
Sono trascorsi ormai quattro anni da quando il primo gruppo di pazienti e sanitari hanno cominciato a discutere della ricerca del prof. Zamboni nel forum This is MS. E finora, solo il BNAC di Buffalo ha collaborato con il prof. Zamboni per studiare il suo protocollo doppler. Milioni di dollari della MS Society vengono spesi per una varietà di diagnostiche - senza guardare alle vene cerebrali profonde, e con l’utilizzo della manovra di Valsalva, senza consultare i flebologi sulla natura delle malformazioni venose trunculari. Tutte perdite di tempo e di denaro, nel tentativo di sedare la ricerca vascolare, ed affermare il predominio dei farmaci immunomodulatori.
Festeggiamo il 2013 come il 150° anniversario dell’osservazione di Rindfleisch.Chiediamo collaborazione. E’ il momento.Un felice anno nuovo!
Joan
Di storia della SMEduard Rindfleisch (1836-1908)Una visione più completa la patofisiologia della SM sono state fornite dal Eduard Rindfleisch, un patologo tedesco del 19 ° secolo, che ha analizzato campioni post-mortem del cervello di pazienti affetti da SM. Nel 1863 8, Rindfleisch riportato una scoperta chiave che ha aperto la strada per le teorie di coinvolgimento infiammatorio nel eziologia della SM. Notò che, coerentemente in tutti i campioni, un vaso sanguigno era presente al centro di ogni lesione. Le sue illustrazioni delle placche sono mostrati qui. Rindfleisch ha scritto: Se si guarda attentamente le parti appena alterati di materia bianca ... si percepisce già ad occhio nudo un punto rosso o una linea al centro di ogni attenzione individuale, .. il lume di una piccola imbarcazione gonfio di sangue ... Tutto questo ci porta a cercare la causa primaria della malattia in una alterazione dei singoli pescherecci e delle loro ramificazioni; Tutti i pescherecci che decorrono all'interno delle lesioni, ma anche quelle che attraversano il immediatamente circostante ma ancora intatte parenchima sono in uno stato di infiammazione cronica. Rindfleisch venuto a credere che uno stato primario di infiammazione era responsabile della demielinizzazione.
Una fotografia di Rindfleisch da: http://www.uni-wuerzburg.de/pathologie/Virchow/pathosum/rindfleisch.htm)
Cambiamenti vena cerebrale in recidivante-remittente della sclerosi multipla dimostrano tridimensionale avanzata T (2) (*) ponderato angiografia al 3,0 T.
Zeng C , X Chen , Li Y , Y Ouyang , Lv F , Rumzan R , Z Wang .
Fonte
Dipartimento di Radiologia, il primo ospedale affiliato di Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuzhong District, Chongqing, 400016, Cina, zengchun19840305@163.com.
Astratto
OBIETTIVO:
Per studiare le caratteristiche delle vene cerebrali interne (ICVS) e dei loro affluenti principali e le vene midollari profonde (DMV) nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) con una maggiore T (2) (*) ponderato angiografia immagini (ESWAN).
METODI:
Cinquantatre pazienti RRMS e 53 controlli normali sottoposti a RM convenzionale e ESWAN. Venograms ESWAN sono stati creati eseguendo proiezioni intensità minimi delle immagini di fase, e le venograms risultanti sono stati utilizzati per osservare caratteristici cambiamenti vascolari, tra cui decine dei ICVS e dei loro affluenti principali e le manifestazioni dei DMV. Due radiologi esperti ha analizzato tutti i dati.
RISULTATI:
I pazienti hanno mostrato diminuzione punteggi medi dei ICVS e dei loro affluenti principali rispetto ai controlli. Il punteggio medio nei pazienti acuti era superiore in pazienti stabili. Inoltre, le viste a gestione dinamica diminuita e ridotta in 48 pazienti con durata di malattia più a lungo, mentre le viste a gestione dinamica aumentata e allungata in 5 pazienti con durata di malattia più breve. Le vene perforanti sono stati ben definiti in 30 lesioni attive, mentre le vene erano mal definiti in 69 non attivi lesioni. È interessante notare che ben definiti vene penetranti sono stati mostrati in 15 non attivi lesioni nei pazienti stabili.
CONCLUSIONI:
Avanzata T (2) (*) ponderato angiografia RM in grado di rilevare le caratteristiche della vena cerebrale nella sclerosi multipla recidivante-remittente pazienti con sclerosi multipla, che possono fornire importanti informazioni sulla patogenesi della SM.
PUNTI CHIAVE:
• Migliore T (2) (*) ponderato angiografia con risonanza magnetica (ESWAN) fornisce nuove informazioni sulla sclerosi multipla • venograms ESWAN dimostrano chiaramente le vene interne midollari cerebrali e profondo • Le vene cerebrali interne presentano anormalità nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente • vene midollari profonde presentano diverse manifestazioni nei pazienti con durata di malattia diversa.
Storia e Timeline
L'ipotesi che MS ha una componente fondamentale vascolare non è un'idea nuova. Piuttosto, si è sostenuto da più osservatori scientifici risalenti 170 anni. Mentre le teorie autoimmuni della SM hanno dominato recente ricerca sulla SM, le prime indagini scientifiche in MS fortemente suggerito una correlazione vascolare, se non una causa vascolare. In seguito, un piccolo ma importante ricerca svolta durante i 20 ° e 21 st secolo - tra cui il lavoro del Dr. Paolo Zamboni - ha sia confermato ed esteso le prime osservazioni. Di seguito è una linea temporale ridotta della ricerca che documenta la connessione vascolare con SM. Per chi cerca una storia più dettagliata con la discussione di come questi primi risultati sono stati corroborati da emergenti ricerca sulla SM e la teoria, si consiglia di rivedere anche il Dott. E. Mark Haacke Storia di osservazioni vascolari nella sclerosi multipla . 1839, Cruveilhier Secondo Putnam 1 , pioniere esperimenti che collegano anomalie vascolari a MS nel 1936, le prime osservazioni relative alla vascolarizzazione anormale sono stati documentati da anatomista francese Cruveilhier 2 nel 1839. Cruveilhier rispetto aree di sclerosi con i risultati di embolia. 1863, Rindfleisch e Charcot nel 1863, Rindfleisch tre osservazione microscopica campioni autoptici di cervelli SM e ha notato un vaso sanguigno gonfio al centro di ogni placca. Nello stesso anno Charcot 4descritto ostruzione vascolare nella SM. 1934-1953, Putnam Putnam ha studiato gli effetti del flusso venoso ostacolato nelle vene cerebrali dei cani. Questi animali hanno sviluppato un certo numero di anomalie simili a encefalite o sclerosi multipla. Il suo commento è stato il seguente 5 : "La somiglianza tra tali lesioni e molti di quelli osservati nei casi di sclerosi multipla nell'uomo è così sorprendente che la conclusione appare quasi inevitabile che l'ostruzione venulare è l'antecedente immediato essenziale per la formazione delle tipiche placche sclerotiche. " Putnam ei suoi colleghi del reparto di neurologia presso la Boston City Hospital, Harvard University, la Columbia University e ha continuato a indagare i danni causati al cervello e al sistema nervoso centrale causata da interruzione del flusso di sangue anche nel 1950. 1942, Dow e Berglund Dr. Robert Dow e il Dr. George Berglund continua ricerca del Dott. Putnam, trovare connessioni venose ulteriori lesioni della SM. Gli autori notano che Ribbert sei in precedenza sostenuto che le aree demielinizzati erano correlati ad una trombosi primaria diffusa. Ha descritto una nave congestionato centrale in tutte le sclerotiche patch. 1950, Zimmermann e Netsky Drs. Zimmerman e Netsky promosso la ricerca Dow e Berglund. Essi hanno rilevato che le lesioni erano effettivamente di natura venosa, ma non causata da trombosi piccolo come Putnam aveva ipotizzato 7 . 1963, Nebbia Dr. Torben Fog, professore danese, ha osservato che le lesioni della SM sono stati trovati soprattutto intorno alle piccole vene. Nebbia riassunto i suoi risultati di una serie di studi cerebrali cadavere 8 indica "placche 30 ha mostrato che sicuramente seguito il corso delle vene, così che naturalmente e dimensioni delle vene determinano l', naturalmente forma e dimensione delle placche." 1973-1981 , Schelling Nel 1973, presso l'Università di Innsbruck, F. Alfons Schelling, MD ha iniziato le indagini sulle enormi differenze individuali nelle larghezze degli sbocchi venosi del cranio umano. I risultati di questo studio è apparso nel 1978 in "Anatomischer Anzeiger" 9 , dalle Società anatomiche di lingua tedesca. Schelling del 1981 la scoperta, presso l'Ospedale per malattie nervose a Salisburgo, di un anomolies sorprendenti passaggi venosi principali attraverso i teschi di vittime della sclerosi multipla sono stati ad occupare i pensieri dell'autore attraverso i decenni successivi della sua carriera.Una osservazione cruciale è stato il coinvolgimento venosa nella SM 7 e genesi della lesione. Anticipando dottor Zamboni simile (ma più dettagliata) CCSVI ipotesi, il dottor Schelling ha suggerito che gli Stati membri possono essere almeno in parte a seguito di venosa 'back-jet "(reflusso) nel SNC. Mentre l'ipotesi iniziale Dr. Schelling appare straordinariamente rilevante, quando Schelling è andato pubblico con la sua ricerca, al momento, è stato deriso, respinto, o semplicemente ignorato. 1981 Allen et al. Un'ulteriore prova dell'effetto vascolare meccanica deriva dalle osservazioni del IV Allen, che ha notato i letti ampi vascolari intorno vene e l'ampliamento centrale dell'albero venoso indicativo di aumenti intermittenti della pressione cerebrale 10 . 1987, Adams et al.CWM Adams, che si è specializzato in studi sul tessuto al microscopio dello sviluppo della placca MS ("istopatologia" ), condurre una serie di esperimenti nel 1980 che hanno confermato la natura fondamentale dello sviluppo vascolare placca MS 11 . 1990, Kermode et al. In una pubblicazione del seminale ", la rottura della barriera emato-encefalica Precede Sintomi e altri segni MRI di nuove lesioni in Sclerosi multipla, " 12 Kermode et al. dimostrato attraverso quattro studi meticolosamente documentati casi che la violazione del BBB (barriera emato-encefalica) si sono verificati prima della comparsa dei sintomi di MS. Kermode conclude che "Questo sostiene che un difetto della barriera emato-encefalica, e quindi l'infiammazione, è un evento precoce e forse cruciale nella patogenesi della lesione nuovo in MS." Kermode osserva inoltre che "Tale infiammazione perivascolare [infiammazione intorno vene] è anche visto nella materia bianca apparentemente normale ... che porta alla conclusione che l'infiammazione perivascolare in MS può verificarsi in assenza di guasto mielina, e il suggerimento che un evento vascolare è un presupposto necessario per lo sviluppo di danno strutturale. " 1994, Kwon e Prineas Convalida Kermode scoperte, Kwon e Prineas 'studi istologici confermato che la permeabilità BBB appare prima di demielinizzazione 13 . 1998, Juurlink In una presentazione ipotetica 14 , BHJ Juurlink del MS Cameco & Neuroscience Research Center a Saskatoon, Canada, legato insieme un vasto campo di ricerca collega gli Stati membri con infiltrazione di globuli bianchi del sistema nervoso centrale per mezzo di anormale permeabilità vascolare. Lavoro Juurlink, che ha sottolineato il ruolo di ipoperfusione (diminuzione del flusso sanguigno), ha costruito un caso convincente per guasto endoteliale come componente chiave di violazione BBB che viene spesso considerato un segno distintivo della sclerosi multipla. Zamboni; Zamboni et al, 2006;. 2.009 nel 2006 15 , prima di proporre CCSVI, il Dott. Zamboni ha presentato un documento notare la notevole somiglianza tra la malattia venosa cronica (CVD), e MS, compresi legami simili e ferro / deposizione fibrinogeno. Nel 2009 16 , il Dott. Zamboni usato ecografia duplex per dimostrare una forte correlazione tra CCSVI e SM. 2008, Ge et al. 2008 Ge, Zohrabian, e Grossman usato state-of-the-art tecniche di imaging ad altissima risoluzione disponibili a "descrivere la relazione perivenosa delle lesioni della SM" 17 . Produrre immagini con dettaglio mai visto prima, Ge et al. notare che delle 80 lesioni studiate in pazienti RRMS, "tutte le lesioni hanno mostrato una distribuzione perivascolare rigoroso, seguendo la forma, l'orientamento e decorso dei vasi". Essi rilevano che "questi risultati, che non sono mai stati mostrati sul campo convenzionale di MRI , non solo consentono di prova diretta della patogenesi vascolare nella sclerosi multipla in vivo , ma hanno importanti implicazioni per il monitoraggio dell'attività della lesione e la risposta terapeutica. " McQuaid 2009 McQuaid, Kirk, et al. in Irlanda hanno trascorso un decennio la ricerca di sviluppo delle placche MS e MS patogenesi. Riassumendo il loro lavoro, McQuad et al. (2009) 18 conferma che "la disfunzione della BBB è una caratteristica importante della sclerosi multipla." Inoltre, si nota che le perdite anormali fibrinogeno (come ipotizzato da Zamboni, 2006, sopra) è "un dei primi eventi associati alla formazione di lesioni MS ", notando infine che" fibrinogeno potrebbe funzionare per mediare l'attivazione iniziale di riposo microglia conseguente aumento fagocitosi "(in altre parole, il fibrinogeno che è migrato attraverso la BBB causa di disfunzione endoteliale può effettuare ( regolamentare) native cellule del SNC e di accompagnamento delle attività immunitaria). Sintesi Dalle osservazioni primissimi lesioni della SM più di 150 anni fa, fino alla più recente state-of-the-art di Risonanza Magnetica e istologici e studi, il chiaro nesso tra gli Stati membri e il sistema vascolare è stata evidente. Recenti scoperte che la disfunzione vascolare, qualunque ne sia la causa, possono precedere sia delle cellule T e B-Cell attivazione e acconti demielinizzazione la nostra comprensione della complessa interazione tra i componenti del sistema immunitario e vascolare della SM. Si spera che la ricerca innovativa sopra riassunti, ricerche condotte in quattro continenti e più di 150 anni, contribuirà a nuovi approcci creativi per la gestione, ameliorating, ed evitando l'insorgenza e la progressione di MS. Riferimenti:
Una fotografia di Rindfleisch da: http://www.uni-wuerzburg.de/
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